Peptidos para Optimizacion de Reparacion de DNA
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El DNA sufre dano constante. Su reparacion es fundamental para prevenir mutaciones y cancer. Los peptidos de reparacion ofrecen herramientas para optimizar estos mecanismos.
Resumen Simplificado
Los peptidos de reparacion mejoran vias BER, NER y DSB repair, previniendo mutaciones.
Tipos de dano al DNA
El DNA es daniado constantemente. Fuentes endogenas. ROS mitocondrial. Errores replicacion. Desaminacion espontanea. Hidrolisis. Perdida bases. Fuentes exogenas. Radiacion UV. Radiacion ionizante. Quimicos. Toxinas. Tipos de dano. Lesiones base. Oxidacion. Alquilacion. Bases extraviadas. AP sites. Single-strand breaks. Comunes. Double-strand breaks. Graves. Crosslinks. Interstrand. Problemas. Mutaciones. Cáncer. Envejecimiento. Muerte celular. Reparacion es preservacion genomica.
Base excision repair optimizado
BER repara lesiones de base. Proceso. Deteccion. DNA glicosilasas. Remueven base danada. AP endonuclease. Corta sitio AP. DNA polimerasa beta. Inserta base correcta. Ligasa. Sella. Tipos de lesiones. Oxidacion. 8-oxo-guanina. Alquilacion. Desaminacion. Problemas con edad. Enzimas menos eficientes. Polimorfismos. Estrés oxidativo alto. Reparacion acumulada fallida. Peptidos BER. Glicosilasa optimizers. Polimerasa support. Ligasa enhancers. Antioxidantes. BER eficiente es mutaciones prevenidas.
Nucleotide excision repair mejorado
NER repara lesiones voluminosas. Lesiones. UV-induced. Ciclobutano pirimidina dimers. 6-4 photoproducts. Aductos quimicos. Proceso. Deteccion. XPC-RAD23B. Incision dual. XPF-ERCC1, XPG. Remocion oligonucleotido. Sintesis gap. DNA polimerasas. Ligacion. Problemas. Xeroderma pigmentosum. Defectos NER. Cáncer piel alto. Edad reduce eficiencia. Peptidos NER. XPC expression enhancers. Incision optimizers. Polimerasa delta/epsilon support. Anti-UV damage enhancement. NER activo es UV tolerado.
Reparacion de roturas de doble cadena
DSBs son las lesiones mas graves. Causas. Radiacion ionizante. Errores replicacion. ROS alto. Vias de reparacion. NHEJ. Non-homologous end joining. Rapido. Error-prone. Principal en celulas no divisivas. HR. Homologous recombination. Lento. Preciso. Requiere celula en division. Problemas. NHEJ causa mutaciones. Edad reduce HR. Proteinas key. ATM, ATR. Sensores. Ku70/80. NHEJ. RAD51. HR. BRCA1/2. HR regulation. Peptidos DSB repair. NHEJ accuracy enhancers. HR pathway support. ATM/ATR optimizers. Anti-DSB. DSB reparadas es genomica intacta.
Telomeros y estabilidad genomica
Los telomeros protegen cromosomas. Problema. End replication problem. Acortamiento division. Limite Hayflick. Telomerasa. TERT. TERC. Extiende telomeros. Expresion limitada. Consecuencias acortamiento. Senescencia celular. Crisis genomica. Fusiones cromosomicas. Inestabilidad. Cancer risk dual. Cortos = senescencia. Reactivacion = cancer. Peptidos telomeros. Telomerase modulators cuidadosos. Telomere protection. Anti-oxidacion telomerica. Shelterin support. Telomeros preservados es division posible.
Evaluacion de integridad genomica
El DNA puede evaluarse. Dano. Comet assay. Single cell gel electrophoresis. Gamma-H2AX. DSB marker. 8-oxo-dG. Oxidacion DNA. Reparacion. Ensayos enzymaticos. Activity assays. Expression proteica. Western blot. Mutaciones. Secuenciacion. Mutations acumuladas. Micronucleos. Inestabilidad cromosomica. Telomeros. qPCR. Longitud. Flow-FISH. Evaluacion completa. Dano y capacidad reparacion.
Hallazgos Clave
- El DNA sufre dano por ROS, UV, radiacion y errores de replicacion
- BER repara lesiones de base individuales como 8-oxo-guanina
- NER repara lesiones voluminosas como dimeros de pirimidina
- DSBs se reparan por NHEJ (rapido, error-prone) o HR (preciso)
- Los telomeros se acortan con division; telomerasa puede extenderlos
- Comet assay, gamma-H2AX y longitud telomerica evaluan genómica
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Preguntas frecuentes
- Que es el comet assay?
- Single cell gel electrophoresis. Test que detecta roturas de DNA. Celulas en gel se exponen a campo electrico. DNA danado migra formando 'cola de cometa'. Longitud de cola proporcional a dano. Permite cuantificar dano genotóxico.
- Por que NHEJ es error-prone?
- Non-homologous end joining une extremos rotos sin usar secuencia molde. Puede perder o agregar nucleotidos en la union. Es rapido pero genera mutaciones. Celulas no divisivas dependen de el. HR es mas preciso pero requiere cromátida hermana.
- Que es gamma-H2AX?
- Histona H2A fosforilada en serina 139 tras double-strand break. Forma focos visibles por immunofluorescencia. Es marcador sensible de DSBs. Cada foco representa aproximadamente un DSB. Se usa para evaluar dano y reparacion.
- Como se relaciona reparacion de DNA con envejecimiento?
- Acumulacion de dano DNA no reparado contribuye a senescencia celular, mutaciones, disfuncion celular. Teoria del dano DNA del envejecimiento. Mejorar reparacion puede extender longevidad y prevenir cancer.