Células Dendríticas: Presentadoras Profesionales
Categorías: Función Inmune, Sistema Inmune
Las células dendríticas son las presentadoras de antígenos más potentes del sistema inmune. Actúan como centinelas en tejidos periféricos, capturan antígenos, maduran y migran a órganos linfoides para activar linfocitos T vírgenes. Son únicas en su capacidad de activar linfocitos T que nunca antes han encontrado su antígeno. Por esto, son críticas para iniciar respuestas inmunes adaptativas y son objetivo de estrategias vacunales.
Resumen Simplificado
Las células dendríticas capturan antígenos en tejidos, maduran, migran a ganglios y activan linfocitos T vírgenes. Son las únicas células que pueden iniciar respuestas inmunes primarias.
Origen y subtipos de células dendríticas
Las células dendríticas derivan de precursores de médula ósea. Las DC convencionales (cDC) se dividen en cDC1 y cDC2. cDC1 (CD8alfa+ o CD103+) son especializadas en presentación cruzada. cDC2 (CD11b+) son eficientes en activar CD4+. Las DC plasmocitoides (pDC) producen grandes cantidades de interferón tipo I. Las DC derivadas de monocitos se generan en inflamación. Las células de Langerhans son DC de la epidermis. Cada subtipo tiene receptores y funciones especializadas. Los factores de transcripción Batf3, IRF8 y IRF4 definen linajes. La homeostasis de DC depende de Flt3L.
Captura de antígenos
Las DC inmaduras son eficientes en captura de antígenos. La macropinocitosis permite captura fluida de solutos. La endocitosis mediada por receptor es específica y eficiente. Los receptores tipo C lectina (CLR) reconocen carbohidratos microbianos. DEC-205, DC-SIGN y langerina son CLR importantes. La fagocitosis permite captura de partículas grandes como bacterias. Los receptores Fc capturan complejos antígeno-anticuerpo. El receptor de manosa reconoce glicoproteínas virales. La autofagia puede proveer antígenos citosólicos. La eficiencia de captura disminuye tras maduración.
Maduración de células dendríticas
Las señales de maduración provienen de PRRs reconociendo PAMPs. TLRs, CLRs y NLRs activan maduración. Las citoquinas inflamatorias como TNF e IL-1 también inducen maduración. El CD40L de linfocitos T puede amplificar maduración. La maduración aumenta expresión de MHC clase I y II. Aumenta moléculas coestimuladoras CD80, CD86, CD40. Aumenta CCR7 para migración a ganglios linfáticos. Disminuye capacidad fagocítica, enfocándose en presentación. Aumenta producción de IL-12 y otras citoquinas. La maduración es irreversible y las DC mueren tras pocos días de presentación.
Migración a órganos linfoides
Las DC maduras migran de tejidos a ganglios linfáticos vía linfáticos. El quimioatrayente CCL19 y CCL21 guían migración. CCR7 en DC maduras detecta estas quimioquinas. La migración requiere reorganización del citoesqueleto. Las integrinas median adhesión durante migración. El proceso toma horas hasta días. Las DC que llegan a ganglios se localizan en zona paracortical. Allí interactúan con linfocitos T vírgenes. Las DC esplénicas capturan antígenos de sangre. Las DC de mucosas migran a ganglios mesentéricos. La migración eficiente es necesaria para respuesta inmune óptima.
Activación de linfocitos T
Las DC presentan antígenos en MHC a linfocitos T específicos. La primera señal es el reconocimiento péptido-MHC por TCR. La segunda señal es coestimulación por CD80/86-CD28. Sin coestimulación, los T se vuelven anérgicos. DC maduras expresan niveles altos de coestimuladores. La tercera señal es citoquinas que polarizan la respuesta. IL-12 promueve diferenciación Th1. IL-4 de otras fuentes promueve Th2. IL-6 más TGF-beta promueve Th17. Las DC pueden interactuar con múltiples T específicos por pocas horas. Cada DC puede activar 100-1000 linfocitos T. La interacción DC-T forma sinapsis inmunológica.
Tolerancia inmunológica por DC
Las DC inmaduras que presentan antígeno sin señales de peligro inducen tolerancia. Promueven diferenciación de Tregs en lugar de efectores. Las DC en condiciones de steady-state presentan autoantígenos. Inducen deleción de T autorreactivos o conversión a Treg. Las DC semimaduras tienen funciones tolerogénicas. Ciertos subtipos de DC promueven tolerancia específicamente. La vitamina D3 y dexametasona generan DC tolerogénicas. Las DC tumorales suelen ser tolerogénicas, suprimiendo inmunidad antitumoral. Modificar DC para tolerancia es estrategia en autoinmunidad y trasplante.
Hallazgos Clave
- Las DC se clasifican en convencionales (cDC1, cDC2), plasmocitoides y derivadas de monocitos
- Las DC inmaduras capturan antígenos por macropinocitosis, endocitosis y fagocitosis
- La maduración aumenta MHC, coestimuladores y CCR7, y disminuye captura
- La migración a ganglios es guiada por CCL19/CCL21 vía CCR7
- Las DC maduras activan T vírgenes mediante señal 1 (MHC-péptido), señal 2 (coestimulación) y señal 3 (citoquinas)
- Las DC inmaduras o sin señales de peligro inducen tolerancia y Tregs
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Términos del glosario
Preguntas frecuentes
- ¿Cuáles son los principales subtipos de células dendríticas?
- DC convencionales cDC1 (presentación cruzada), cDC2 (activación CD4+), DC plasmocitoides (producción IFN-I), y DC derivadas de monocitos.
- ¿Qué es la maduración de DC?
- Es la activación por PAMPs o citoquinas que aumenta MHC, coestimuladores y CCR7, preparando DC para migrar y activar T vírgenes.
- ¿Por qué son únicas las DC para activar T vírgenes?
- Son las únicas que expresan suficientes MHC y coestimuladores, y migran a zonas de T vírgenes en ganglios linfáticos.
- ¿Cómo inducen tolerancia las DC?
- Las DC inmaduras o sin señales de peligro presentan antígenos sin coestimulación adecuada, induciendo Tregs o anergia en lugar de activación.