Peptidos Reguladores de Temperatura
Categorías: Termorregulación, Salud Metabólica, Información General
La temperatura corporal es regulada por una red de peptidos que coordinan produccion y perdida de calor.
Resumen Simplificado
TRH, TRPV, UCPs y peptidos hipotalamicos coordinan termorregulacion.
Centro termorregulador hipotalamico
El hipotalamo controla temperatura. Area preoptica. POA. Sensor central. Neuronas termosensibles. Calientes y frias. Integracion de senales. Perifericas. Termorreceptores piel. Centrales. Temperatura sangre. Output. Autonomico. Vasodilatacion. Sudoracion. Vasoconstriccion. Piloereccion. Comportamental. Buscar calor o frio. Peptidos involucrados. TRH. Aumenta con frio. Tiroides activa. Termogenesis. PGE2. Fiebre mediador. EP3 receptor. CRH. Estres termico. Neurotransmisores. Dopamina. Serotonina. Noradrenalina. Hipotalamo es termostato. Peptidos son controles finos.
TRPV canales y sensores
TRPV son sensores de temperatura. TRP vanilloid receptors. Familia. TRPV1. Mayor 43C. Dolor calor. Capsaicina receptor. TRPV2. Mayor 52C. Calor extremo. TRPV3. Mayor 31-39C. Calor tibio. TRPV4. 25-34C. Temperatura ambiente. Piel expresion alta. Neuronas sensoriales. Mecanismo. Canal ionico. Calcio y sodio. Despolarizacion. Senal al SNC. Temperatura detectada. Regulacion. Modulados por peptidos. Sustancia P. CGRP. Inflamacion. Sensibilizacion. Hiperalgesia termica. TRPV en termorregulacion. Feedback periferico. Frio sensores. TRPM8. Menor 25C. TRPA1. Frio intenso. TRP family cubre espectro termico.
Termogenesis y UCPs
UCPs generan calor. Uncoupling proteins. Mitochondria inner membrane. UCP1. Grasa marron. BAT. Termogenesis principal. Proton leak. Calor en vez de ATP. Activacion. SNS. Noradrenalina. Beta-3 receptor. Lipolisis. FFA activan UCP1. PGC-1alpha. Coactivador. Biogenesis mitocondrial. UCP2. Tejidos multiples. ROS regulation. Menor termogenesis. UCP3. Musculo. Similar a UCP2. Peptidos reguladores. Grehlina. Reduce termogenesis. Ahorro energetico. Leptina. Aumenta BAT activity. Gasto energetico. FGF21. Activa BAT. Termogenesis. Irisina. Induce browning WAT. Beige adipocytes. Termogenesis es UCP-dependent. Peptidos la controlan.
Fiebre y pirógenos peptidicos
La fiebre es respuesta inmune. Pirógenos. Endógenos. IL-1. IL-6. TNF-alpha. Interferones. Exógenos. LPS bacteriano. Toxinas. Mecanismo. Pirógenos en sangre. Cruzan o señalan BBB. COX-2 activation. PGE2 sintetizada. POA. EP3 receptor activado. Set point elevado. Termogénesis activada. Vasoconstriccion. Escalofrios. Fiebre establecida. Anti-piréticos. COX inhibition. Aspirina. Ibuprofeno. PGE2 reducida. Set point normal. Anti-cytokine therapy. Anakinra. IL-1 blockade. Tocilizumab. IL-6 blockade. Fiebre reducida. Enfermedades autoinmunes. Fiebre es defensa. Controlada por peptidos.
Hipotermia terapeutica
Hipotermia induce proteccion. Paro cardiaco. Stroke. Trauma cerebral. Neonatal asfixia. Mecanismo. Metabolismo reducido. Menor demanda O2. Excitotoxicidad reducida. Inflamacion reducida. Apoptosis reducida. Protocolos. 32-34C. 24-48 horas. Cooling methods. Superficial. Mantas frias. Intravascular. Cateteres. Targeted temperature management. Peptidos en desarrollo. Neuroprotectores complementarios. Hipotermia no farmacologica. Pero peptidos podrian mimetizar. Efectos de hipotermia sin enfriar. Dificil. Multiple mecanismos. Peptidos que reducen set point. Inducen hipotermia. Experimental. Hypothermia-inducing peptides. Investigacion basica.
Trastornos termorregulatorios
Desordenes de temperatura. Hipertermia maligna. RyR1 mutation. Calor excesivo. Anestesia triggered. Dantrolene. Tratamiento. Golpe de calor. Falla termorregulacion. Temperatura extrema. Emergencia. Hipotermia accidental. Exposicion fria. SNS falla. Trastornos neurologicos. Parkinson. Termorregulacion alterada. Hypothalamic lesions. Tumores. Cirugia. Dysautonomia. Autonomic failure. Regulacion perdida. Trastornos geneticos. Familial dysautonomia. IKBKAP mutation. Senales termicas fallan. Farmacos. Antipsicoticos. Termorregulacion afectada. Hipotermia o hipertermia. Sindrome serotoninergico. Hipertermia. Serotonina exceso. Tratamientos. Cooling. Dantrolene. Cyproheptadine. Trastornos termicos. Urgencias medicas. Peptidos en diagnostico y tratamiento.
Hallazgos Clave
- El area preoptica del hipotalamo es el termostato central
- TRPV1-4 detectan calor; TRPM8 y TRPA1 detectan frio
- UCP1 en grasa marron es el principal generador de calor
- IL-1, IL-6 y TNF-alpha son pirogenos endogenos que causan fiebre
- La hipotermia terapeutica protege cerebro post-paro y stroke
- Hipertermia maligna es emergencia causada por mutaciones en RyR1
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Términos del glosario
Preguntas frecuentes
- Como generan calor los UCPs?
- UCP1 en la membrana mitocondrial interna crea un 'leak' de protones, desacoplando la cadena respiratoria de la sintesis de ATP. La energia de los protones se disipa como calor en lugar de sintetizar ATP. Este proceso es activado por noradrenalina en grasa marron.
- Que son los receptores TRPV?
- TRP Vanilloid receptors son canales ionicos que detectan temperatura. TRPV1 se activa a >43C, TRPV2 a >52C, TRPV3 a 31-39C, TRPV4 a 25-34C. Son la base molecular de la sensibilidad termica periferica.
- Como causan fiebre las citocinas?
- IL-1, IL-6 y TNF actuan en el endotelio cerebral activando COX-2, que produce PGE2. PGE2 actua en el area preoptica via receptor EP3, elevando el set point termico. El cuerpo responde generando calor (escalofrios) y conservandolo (vasoconstriccion).
- Para que se usa la hipotermia terapeutica?
- Se usa post-paro cardiaco, stroke agudo, trauma cerebral y asfixia neonatal. Reduce metabolismo cerebral, disminuye excitotoxicidad, inflamacion y apoptosis. Se mantiene a 32-34C por 24-48 horas con cooling activo.